多价新冠疫苗成新方向？万邦德5天4个涨停

疫苗风口上的猪

因旗下子公司的二价鼻喷新冠疫苗研发取得新进展，万邦德（002082.SZ）在5个交易日内录得4个涨停，更在盘中一度触及年内最高点14.79元/股，累计涨幅为32.07%，被网友称为“疫苗风口上的猪”。

“新城疫载体（NDV）”“鼻喷式”“二价（原始株+德尔塔Delta）”是这款新冠疫苗的三大标签。在拉动万邦德股价飙升的同时，该款新冠疫苗的研发进展情况和所有权归属也引来监管关注。12月22日盘后，深交所向万邦德下发关注函，要求其解释鼻喷重组新城疫载体新冠疫苗研发进展情况、与合作开发方是否存在关联关系、疫苗所有权等问题。

据万邦德在12月21日晚间发布的股价异常公告中称，鼻喷重组新城疫载体新冠疫苗由其控股的子公司台州万邦德生物开发有限公司（下称“台州万邦德”）出资与杭州三叠纪生物有限公司联合开发，由浙江迪福润丝生物科技有限公司（下称“迪福润丝”）进行临床前研究，万邦德生物负责临床研究与生产申报，申报的疫苗所有权归万邦德所有，并负责疫苗的生产与商业化。

这种说法与媒体所报道的“迪福润丝拥有该疫苗的所有权，万邦德拥有使用权”相悖。

12月21日，迪福润丝创始人宋家升在接受时代周报记者采访时表示，在这次合作中，迪福润丝属于技术方，万邦德主要属于资方，“研发投入，单从我们这边看大概2、3000万元。分工方面，我们负责前期的源头创新，也深度参与临床研究（IND）申报环节；而万邦德主要负责商业化和产品化”。

“按照协议，疫苗所有权是归万邦德，迪福润丝拥有技术所有权。”宋家升称。

就该款新冠疫苗的具体情况，12月23日，时代周报记者联系万邦德证券部，相关人士表示，“我们正在准备回复交易所的关注函，与疫苗相关的事情届时以回复的公告内容为准。”

截至时代周报记者发稿，万邦德仍未回复深交所上述相关问询。

用亚洲鸡瘟病毒做疫苗研发载体

据媒体12月20日报道，由万邦德旗下万邦德生物医药公司和浙江迪福润丝科技公司联合开发的多价鼻喷新冠疫苗研发取得新进展，有望在半年内递交临床研究申请。

然而，万邦德在既往公告中并未披露上述相关事项，仅在互动易平台上回复投资者问题时有部分提及。

直至12月21日晚间，已经两连板的万邦德发布股价异常公告称，台州万邦德出资与杭州三叠纪生物有限公司联合开发鼻喷重组新城疫载体新冠疫苗，已被列入2021年浙江省科学技术厅重点研发计划应急攻关项目。

“原先我们认为这个也不是特别重大的事情，就没有单独公告。现在因为刚好处在热点上，市场关注加上媒体报道引起股价异动，我们就在异动公告中提了一下。”上述证券部相关人士对时代周报记者说。

资料显示，2020年4月，万邦德—迪福润丝构建出全球首个新城疫载体新冠疫苗候选株NDV_SARS-2_S。2021年8月，在初代疫苗候选株的基础上，完成了二价疫苗（原始株+德尔塔）构建。

迪福润丝成立于2017年，主要业务包括重组新城疫载体新冠疫苗、区分感染和免疫（DIVA）禽流感疫苗、等温可视化核酸检测试剂盒以及宠物第三方检测服务等。其中，重组新城疫载体新冠疫苗和区分感染和免疫动物（DIVA）禽流感疫苗是公司的核心项目。2021年4月，迪福润丝获得千万级的PreA+轮融资，此次融资由天和高科技产业园联合其余股东共同完成。

据宋家升称，迪福润丝目前是国内第一家用新城疫做载体研发新冠疫苗的企业。时代周报记者查询相关资料发现，新城疫病毒(Newcastle disease virus，NDV)又称亚洲鸡瘟病毒或伪鸡瘟病毒，可对250多种禽类造成致死性感染。此前有尝试做载体制疫苗，可预防H5N2禽流感。目前，研究发现NDV对人肿瘤细胞具有溶瘤作用，能够选择性地在癌细胞中复制，但临床上鲜少用于给人治病。

宋家升告诉时代周报记者，新城疫病毒属于禽源病毒，与同为病毒载体的腺病毒相比，不自然感染人，不存在人体预先抗体干扰。且新城疫病毒和新冠病毒同属于囊膜病毒，新冠S蛋白（又称刺突蛋白）可以表达在新城疫病毒粒子表面，更易被人体免疫系统识别。此外，新城疫病毒只表达 7 种载体蛋白，减少了载体蛋白和携带“疫苗”蛋白对免疫反应的竞争。

“因此新城疫疫苗产生的免疫效果更具针对性，在持续免疫和多次免疫，该疫苗仍有独特的优势。”宋家升表示。

此外，这款疫苗在产能和储存运输上也存在优势。“新城疫载体新冠疫苗的生产工艺没有非常复杂，并且可用现有的成熟鸡胚生产工艺，在鸡胚上可高滴度生长。生产成本低、工艺稳定，容易达到10亿及以上规模的产能。”宋家升对时代周报记者称，在储存运输方面，载体类疫苗对条件的要求也相对较低，不像mRNA疫苗那么严苛。

按照宋家升的说法，这款鼻喷重组新城疫载体新冠疫苗预计在半年内会递交IND申请，顺利的话可能会很快获批。而万邦德则在公告中称，疫苗的研发目前还处在临床前研究阶段，还需经过临床研究、申报上市的研究阶段，后续能否获批具有不确定性。

对于何时能实现量产上市，宋家升对时代周报记者表示，“这个时间我们单方面是预计不了的，顺利情况下需要一年半到两年的时间。因为一期可能比较快，二期也还好，但三期的时间会长一些。”

多价疫苗之争

除了“新城疫载体”“鼻喷”，“多价”是万邦德—迪福润丝该款鼻喷重组新城疫载体新冠疫苗的另一个特点。面对多样的变异情况，新冠疫苗未来是否会存在多价的可能，一直在业内有所讨论。

“我们也希望选择更大的挑战，一个毒株可以做，那两个毒株能不能做，甚至以后更多的能不能做。研发不断升级，才能应付新冠疫情的变化，技术方面才更有把握。”在宋家升看来，新冠肺炎疫情已经处于全球大流行的状态，每个地方出现的变异株大概率不同，全球作为一个大集体，为了覆盖更多的变异株，将来肯定需要多价疫苗。

然而，当奥密克戎（Omicron）强势来袭，这款基于新冠病毒原始毒株和德尔塔变异毒株研发出来的二价疫苗还能否发挥作用，令人存疑。南非的最新研究显示，奥密克戎变异毒株可以部分逃避两剂辉瑞/BioNTech新冠疫苗的保护。数据显示，与之前的新冠病毒相比，辉瑞/BioNTech疫苗针对奥密克戎变异毒株的中和抗体水平下降了41倍。

在采访过程中，宋家升多次提到，多价新冠疫苗将是疫苗研发企业的重要方向之一。在他看来，新冠疫情成为常态化以后，地方流行株也会增加，在全球一体化的背景下，地方流行株很容易扩散到世界其它地方。“保险起见，人们肯定希望打一款疫苗，尽可能的把有潜在威胁的、可能全球流行起来的这些毒株都防护住。所以说，多价必然是未来很大的一个方向。”宋家升表示。

万邦德—迪福润丝并不是第一家试水多价新冠疫苗的企业。在此之前，美国疫苗巨头辉瑞就已经做过二价新冠疫苗的尝试，甚至进入了临床试验阶段。

达冕生物创始人兼总裁沈栋告诉时代周报记者，2020年5月，Beta变异毒株在南非样本中首次被发现，迅速成为南非传播最广的病毒变异毒株，并被列入VOC（Variant of concern，“需要关注”的变异株）名单。辉瑞注意到Beta携带E484K这种关键突变，且存在比较明显的免疫逃逸问题，就与美国生物技术公司莫德纳一起研发了基于原始株和Beta的二价新冠疫苗。

至于辉瑞后来为什么没有推行下去，沈栋解释称，“最大的一个原因就是Beta被后来的德尔塔给替代了，加上辉瑞基于原始株的第一代疫苗对德尔塔仍然有效，后来基于原始株的加强针也获批了。”

就多价新冠疫苗的可能性，科兴生物新闻发言人刘沛诚曾在今年5月接受媒体采访时回应称：“还在讨论有没有这样做的必要，因为相关的过程会更加复杂。现在的季节性流感疫苗有三价和四价等，这是在随着病毒不断变异的情况，经过整体的监测，几十年才积淀下来，得出一个配方和毒株的选择。现在新冠到底怎么变化，还不清楚，毕竟只有一年多的时间。”

宋家升也坦言，目前，疫苗企业判断是否采用多价策略其实有一个难度，就是当这个变异毒株流行一段时间之后，它到底会不会成为主流。

“很多疫苗研发企业其实是在这一点上犹豫，对于多价而言，重点是看未来实际流行哪几种毒株，现在市面上没有一个多价，将来谁的多价上市，又正好赶上了，那等于它就成为优势了。”他对时代周报记者表示。

眼下，奥密克戎来势汹汹，现有新冠疫苗的有效性面临挑战。据世卫组织报告，截至12月16日，全球已有89个国家和地区报告了奥密克戎变异株确诊病例，且该毒株传播速度明显快于德尔塔毒株，倍增时间在1.5-3天之间。12月22日，世卫组织总干事谭德塞表示，世卫组织正在通过疫苗“团结试验”确定第二代新冠疫苗。“团结试验”旨在发现对新冠病毒变异株具有更强保护作用、更长保护时间的第二代疫苗，以及可以不通过注射接种的疫苗。

沈栋对此指出，需要加快针对奥密克戎毒株的下一代新冠疫苗研发。

“根据我们现有的研究和病毒中和和动物活病毒攻毒的试验数据，基于德尔塔变异毒株所得的疫苗可以中和到目前为止所有的变异毒株，包括原始毒株。在原始毒株已经完全被德尔塔和奥密克戎取代的情况下，需要加快基于新毒株疫苗的研发。”沈栋对时代周报记者称，“现在对我们最大的一个威胁其实还是奥密克戎，它的传播速度实在太快，像在美国，现在78%的新病例全都是奥密克戎，而且基于原始毒株的第一代疫苗对它基本上是束手无策的情况下，需要加快基于奥密克戎下一代新冠疫苗研发。”

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