科创板连否两家“License-in”药企 再鼎医药或受波及，市值“缩水”三成

《掘金创新药》由每日经济新闻联合丁香园Insight数据库共同推出，旨在解读新药研发进展与趋势，剖析产品竞争力与市场前景，洞察医药资本脉络，见证医药产业高质量发展。

根据丁香园Insight数据库，10月11日至15日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）共收到8家上市公司的10个化学药品、生物制品新药申请。

《掘金创新药》研究员注意到，近期资本市场对创新药的估值逻辑发生变化。或受科创板接连否决两家以License-in模式为主的医药企业上市申请影响，以License-in模式起家的再鼎医药近期发生股价波动。一是监管政策的收紧，二是随着国内大药企加入License-in的竞争，造成License-in的价格越来越高、回报率等方面都遭受考验。

在近期发布的2021年半年报中，再鼎医药强调了自研管线的进展，但从研发进度来看，其自研项目进度均为Ⅱ期临床之前，距离获批上市还有很长一段路要走。

一周新药申请

本周上市公司方面，恒瑞医药（600276.SH）、中国生物制药（01177.HK）申报两个临床申请，百济神州（06160，HK）、三生国健（688336.SH）、复宏汉霖（02696.HK）、振东制药（300158.SZ）、桂林三金（002275.SZ）、恩华制药（002262.SZ）各申报一个临床申请。

按申请类别划分，本阶段申报类别情况如下：

一周热点评论

License-in模式不香了？科创板申报企业被质疑创新性，再鼎医药紧急强调研发策略前移

海和药物、吉凯基因科创板IPO先后被否后，引发了市场对于以License-in模式为主的生物医药企业发展的担心。

海和药物被监管层询问“引进或合作开发的核心产品是否独立自主进行过实质性改进、对合作方是否构成技术依赖”；吉凯基因则被问“核心技术是否具有先进性”。这些问题无疑直指License-in模式的核心“bug”。

实际上，License-in模式曾备受市场认可。作为License-in模式的受益者，再鼎医药7年时间引进上市了3款产品。而境外新药在国内的上市流程不断提速，直接促成了再鼎医药第一款引进药物“则乐”在2019年获批。2020年9月，再鼎医药成功在港股上市，股价也一路高歌猛进。

再鼎医药港股上市后股价走势图片来源：Wind截图

市场认为，与传统的医药研发“双十定律“相比，再鼎医药的开发成果令人艳羡。在看到甜头后，2020年，国内多家药企开启License-in步伐，百济神州、复星医药等均实现了多种管线的引入。

但随着入局者与日俱增，License-in成本也水涨船高，《掘金创新药》研究员关注到，2021年，单品突破3亿美元变得很普遍。这就意味着，License-in的成本已经和自主研发差不多了，甚至有些品种还不能和自主创新画等号。另外，在外界的关注点还在再鼎医药的后期商业化能力时，License-in的形势变化、国内政策及资本市场对于License-in的态度变化成为更急迫的挑战。

多重变化下，资本市场释放出的信号也在向创新倾斜。

9月，科创板按照新的“创新”要求，否决了海和药物的上市申请，明确表示海和药物9条重点在研管线中仅1条为自研，不符合科创板的“创新”定位。由此看来，License-in路线下的前行者将面临产品获批、公司上市、估值等多方面的考验。

而再鼎医药近期也遭遇股价大幅回调。目前，再鼎医药的管线布局里License-in仍旧占据大额比例，三款自研产品目前进度均为Ⅱ期临床之前。不过，再鼎医药在2021年半年报中强调了3个自研产品的研发进度，并向外传达了“战略前移”、重视药物自研的信息，再鼎内部称为3.0模式，“求生欲”极强。再鼎医药提出，其更注重输出自研能力与伙伴进行早期研发合作，管线瞄准全球商业化权利。

再鼎在国内已有三款产品上市：PARP抑制剂“则乐”、肿瘤电场治疗“爱普盾”、胃肠间质瘤靶向药“擎乐”。2021年第二季度“则乐”销售所得2340万美元，占当期营收63.2%。

在国内市场，阿斯利康、恒瑞医药和百济神州的PARP抑制剂都是“则乐”的竞争者。可以预见的是，年底的医保谈判，恒瑞医药和百济神州肯定会积极争取。《掘金创新药》研究员认为，从投入、回报率、市场估值等方面，纯粹的License-in已经告别了“黄金时代”。

白蛋白紫杉醇竞争格局生变：国内仿制药企业替代多

近期，BMS全资子公司BMS-Celgene——白蛋白紫杉醇的原研企业，要求终止百济神州的关于ABRAXANE（白蛋白紫杉醇）于中国市场内的独家销售合作。紫杉醇是目前使用最广的化疗药之一，可用于卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌的一线和二线治疗，对于头颈癌、食管癌、精原细胞瘤等有一定的疗效。

目前，国内已经出现多家白蛋白紫杉醇的仿制药生产企业，包括石药集团、恒瑞医药、齐鲁制药、科伦药业等。在2020年3月，BMS-Celgene的白蛋白紫杉醇被取消集采资格后，其份额已经由恒瑞医药和石药集团进行补位。

有数据显示，石药集团的白蛋白紫杉醇市场份额已经超过BMS-Celgene，恒瑞医药的年销售金额也呈现迅速上涨趋势。《掘金创新药》研究员认为，百济神州也可以选择替换联合治疗实验中的白蛋白紫杉醇供应商，而且替换成本应该不会很大。

每经记者陈星　　每经编辑魏官红　　

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